علماء يطورون استراتيجية جديدة للعلاج الجيني لتأخير علامات الشيخوخة

تعرف الشيخوخة الخلوية على أنها حالة من توقف النمو الدائم، وتعد علامة مميزة ومحرك أساسي لشيخوخة الكائنات الحية، ويتم تنظيمها بواسطة عوامل وراثية وعوامل جينية، وعلى الرغم من وجود عدد قليل من الجينات المرتبطة بالشيخوخة التي تم الإبلاغ عنها، إلا أن هوية وأدوار الجينات الإضافية المشاركة في تنظيم شيخوخة الخلايا البشرية لا يزال يتعين توضيحها، ومع ذلك هناك نقص في التحقيق المنهجي حول تدخل هذه الجينات لعلاج الأمراض المرتبطة بالشيخوخة والشيخوخة.

ووفقاً لما نشر بموقع "Medical XPress"K فقد توصلت دراسة حديثة من قبل باحثين في معهد الحيوان التابع للأكاديمية الصينية للعلوم (CAS) وجامعة بكين ومعهد بكين لعلم الجينوم، إلى تحديد الجينات الجديدة التي تعزز الشيخوخة البشرية باستخدام نظام فحص (CRISPR / Cas9) على مستوى الجينوم وتقديم نهج علاجي جديد لعلاج الشيخوخة والأمراض المرتبطة بها.

وفي هذه الدراسة، أجرى الباحثون تجارب على مستوى الجينوم في الخلايا الجذعية المبكرة للشيخوخة البشرية، وحددوا أكثر من 100 من الجينات المعززة للشيخوخة، وقد تحققوا أيضًا من فعالية تعطيل كل جين من أفضل 50 جينًا مرشحًا في تعزيز تجديد الخلايا باستخدام "sgRNAs" المستهدفة، من بينها تم تحديد "KAT7" الذي يشفر هيستون "أسيتيل ترانسفيراز" كأحد الأهداف الرئيسية في التخفيف من الشيخوخة الخلوية.

وقد زادت الخلايا السليفة اللحمية البشرية أثناء الشيخوخة الفسيولوجية والمرضية، وأدى استنفاد "KAT7" إلى إضعاف الشيخوخة الخلوية، بينما أدى الإفراط في التعبير عن "KAT7" إلى تسريع الشيخوخة الخلوية.

أدوية التهاب المفاصل تقلل معدل الوفيات لدى مرضى كورونا (دراسة)

ووصفت الدراسات التراكمية أن التراكم المرتبط بالعمر للخلايا الشائخة والخلايا المسببة للالتهاب في الأنسجة والأعضاء، يساهم في تطور وتقدم الشيخوخة وكذلك الاضطرابات المرتبطة بالشيخوخة، ويخفف الاجتثاث الوقائي للخلايا الشائخة من تنكس الأنسجة ويطيل فترة هيلثسبان في الفئران.

في هذه الدراسة، وجد الباحثون أن الحقن في الوريد من خلال ناقلات الترميز تساهم في تخفيض نسب خلايا الالتهابات في الكبد، كما تضاءلت الخلايا المرتبطة بالشيخوخة من خلال عوامل الدورة الدموية في المصل وتمديد هيلثسبان وعمر الفئران المسنة.

وتشير هذه النتائج إلى أن العلاج الجيني المستند إلى تعطيل عامل واحد قد يكون كافياً لإطالة عمر الفئران عينة الدراسة، كما وجد الباحثون أيضًا أن العلاج بالناقل البطيء المشفر "Cas9 / sg-KAT7" أو مثبط "KAT7 WM-3835" يخفف من شيخوخة خلايا الكبد البشرية، ويقلل من التعبير عن جينات "SASP"، مما يشير إلى إمكانية تطبيق هذه التدخلات في البيئات السريرية.

وقد نجحت الدراسة في توسيع قائمة الجينات المعززة للشيخوخة البشرية، باستخدام شاشة CRISPR / Cas9 على نطاق الجينوم، وأثبتت من الناحية المفاهيمية أن العلاج الجيني القائم على تعطيل عامل واحد قادر على تأخير الشيخوخة الفردية، ولا تعمق هذه الدراسة فهمنا لآلية الشيخوخة فحسب، بل توفر أيضًا أهدافًا محتملة جديدة لتدخلات الشيخوخة.